Progeria – Tratamento prolonga a vida das crianças com doença rara de envelhecimento rápido

Por Atualidade

Progeria é uma doença muito rara e fatal, que causa envelhecimento precoce. De tal forma que as crianças com progeria, ou síndrome de Hutchinson-Gilford, costumam morrer de doença cardíaca tipicamente associada à velhice com idade média de 14 anos. Mas um novo estudo, publicado no Journal of American Medical Association (JAMA), vem dar esperança a estes doentes.

Tudo graças a um inibidor da farnesiltransferase (FTI), originalmente desenvolvido como uma potencial terapêutica para o cancro, que ajuda a prolongar a sobrevida destas crianças.

Os investigadores do Boston Children’s Hospital e da Brown University acompanharam mais de 250 crianças de vários continentes para demonstrar uma ligação entre este tratamento e uma sobrevida prolongada. E confirmaram que o tratamento isolado com este medicamento foi associado a uma taxa de mortalidade significativamente menor (3,7% vs. 33,3%), após uma mediana de 2,2 anos de seguimento.

Abrandar o envelhecimento

A progeria é provocada por uma mutação genética, que resulta no excesso de uma proteína denominada progerina. A acumulação de progerina no interior de uma célula é tipicamente observada no envelhecimento normal, mas a taxa de acumulação é altamente acelerada na progeria, causando danos celulares progressivos, o que tem como resultado doença cardíaca aterosclerótica. O que este FTI faz é inibir a farnesiltransferase, uma enzima que facilita a produção de progerina e impede que a proteína mutante se incorpore na parede celular, onde provoca muitos dos seus danos.

No ensaio clínico, 27 crianças com progeria receberam o medicamento oral (150 mg/m2), duas vezes ao dia, em regime de monoterapia. O braço de controlo deste estudo consistiu em crianças com a doença, com idade, sexo e continente de residência semelhantes aos dos doentes que não fizeram parte do ensaio clínico e, portanto, não receberam o FTI. O estudo foi financiado pela The Progeria Research Foundation (PRF), uma organização sem fins lucrativos

“O meu laboratório fez algumas das investigações originais sobre modelos celulares e de ratos que mostraram o potencial benefício desta classe de medicamentos para a Progeria”, afirma Francis S. Collins, diretor do National Institutes of Health.

“Foi encorajador ver esses resultados traduzidos num ensaio clínico. E, mais ainda, demonstrar a eficácia dos tratamentos nesta pequena população de crianças com esta doença fatal rara é um grande desafio. Assim, estou especialmente entusiasmado com estas descobertas mais recentes”, acrescenta Collins.

“Este estudo, publicado no JAMA, mostra pela primeira vez que podemos começar a travar o processo de envelhecimento rápido nas crianças com progeria”, confirma Leslie Gordon, co-fundadora e diretora médica da PRF, e principal autora do estudo. “Estes resultados dão novas promessas e geram otimismo para a comunidade da Progeria”, afirma.

O trabalho continua

Até ao momento, a PRF financiou quatro ensaios clínicos e centenas de estudos científicos destinados a descobrir novos tratamentos e a cura para crianças com progeria. Estudos anteriores patrocinados pela PRF associaram este inibidor da farnesiltransferase a melhorias nos desfechos clínicos associados à aterosclerose e ao acidente vascular cerebral, duas características da doença.

A progeria ocorre numa em cada 20 milhões de pessoas, com quase 110 crianças identificadas através do Registo International da Progeria da PRF, estimando-se a existência de mais de 250 não diagnosticadas em todo o mundo. A PRF procura encontrar e ajudar todas as crianças com progeria.

“Na PRF, estamos a trabalhar de forma incansável para financiar novos avanços científicos para crianças que vivem com a progeria. Este estudo mostra que os ensaios clínicos realizados hoje são a nossa melhor esperança de salvar estas crianças no futuro”, refere Meryl Fink, presidente e diretora executiva da PRF.

“Com base nos resultados promissores deste estudo, temos uma sensação de urgência mais forte do que nunca. O marco de hoje assinala um novo começo para estas crianças e as suas famílias. Todos os dias e todos os momentos contam. O objetivo da PRF é encontrar a cura para a Progeria e este estudo dá mais um passo na direção dessa meta.”

Sobre a Progeria Research Foundation

A Progeria Research Foundation (PRF) foi criada em 1999 para encontrar a causa, tratamentos e cura para a progeria – uma doença que causa envelhecimento prematuro nas crianças levando à morte por doença cardíaca ou AVC numa idade média de 14 anos. A pesquisa realizada em parceria com a PRF identificou o gene que causa a doença, o tratamento e vários possíveis candidatos ao tratamento para cada ensaio clínico em progresso ou planeado.